SMYD3是一种参与癌细胞增殖的组蛋白甲基转移酶_AG APP

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更新时间:2021-05-28

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SMYD3是一种参与癌细胞增殖的组蛋白甲基转移酶_AG APP

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01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在发达国家,结直肠癌(CRC)是造成癌症丧生的主要原因。

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本文摘要:01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在发达国家,结直肠癌(CRC)是造成癌症丧生的主要原因。

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01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION在发达国家,结直肠癌(CRC)是造成癌症丧生的主要原因。2000年,将近940,000人被临床为CRC,大约有579,000人杀于CRC。肝癌(HCC)也是一种最少见的世界性恶性肿瘤,特别是在亚洲和非洲。

在过去的几年里,对于CRC和HCC的分子机制获得了相当大进展,还包括组蛋白标记在其中充分发挥的起到。组蛋白标记在染色质结构的调节以及mRNA转录和诱导中起起到。组蛋白标记再次发生在特定的残基中,这些标记以人组或顺序、单尾或多尾方式起起到。

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在这些标记中,组蛋白H3中赖氨酸残基4位、9位、27位和36位上的甲基化,以及H4中赖氨酸残基20位、20位上的甲基化是mRNA调控的关键。此外,与其他组蛋白标记(如乙酰化或磷酸化)比起,组蛋白甲基化或许更加平稳,可为长年mRNA记忆获取表观遗传标记。组蛋白H3(H3-K4)的赖氨酸4位甲基化对mRNA转录很最重要。

然而,组蛋白甲基化和mRNA调控的清楚机制仍不确切。所含SET结构域的蛋白质构成一个家族,并根据结构或序列相似性最少分成四组。其中,SUV39蛋白-果蝇的哺乳动物同源体-方位效应变异标记因子Su(var)3-9具备H3-K9甲基转移酶活性。

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Set1和Set2分别具备H3-K4或H3-K36甲基转移酶活性,而G9a作为“双倍的”甲基转移酶起起到,催化剂组蛋白H3-K9和H3-K27。此外,SET7/9在H3-K4上具备特异性的组蛋白甲基转移酶(HMTase)活性,并对该位点展开单甲基化和二甲基化。虽然许多SET结构域蛋白在组蛋白标记中起起到,但它们如何调节mRNA仍不确切。

日本东京大学RyujiHamamoto等人,于2004年4月在《NATURECELLBIOLOGY》(IF14.01,生物1区)公开发表,为题“SMYD3encodesahistonemethyltransferaseinvolvedintheproliferationofcancercells”。本研究报告了SMYD3的基因结构和密切相关。SMYD3是一个所含SET结构域的人类基因,并且在CRC和HCC中高传达。SMYD3在HSP90A(热休克蛋白)不存在下甲基化组蛋白H3-K4并转录还包括Nkx2.8在内的下游基因的mRNA。

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这一研究指出SMYD3可以作为化疗这些肿瘤的新分子靶点。02所用到的主要方法METHODS1.RT-PCR2.菌落形成测量3.免疫沉淀试验4.体外组蛋白甲基转移酶测量5.染色质免疫沉淀(ChIP)测量03文章主要内容摘要ABSTRACT结直肠癌和肝癌是世界范围内癌症丧生的主要原因之一,但这些恶性肿瘤的机制尚能不几乎确切。

本篇文章对SMYD3展开研究,SMYD3是一种在大多数结直肠癌和肝细胞癌中过传达的基因。将SMYD3引入NIH3T3细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)可强化细胞生长,而通过小阻碍RNA(siRNA)对SMYD3展开基因敲低可明显的诱导癌细胞的生长。SMYD3在RNA解旋酶HELZ的起到下可与RNA聚合酶II构成复合物,并反式转录一组基因,还包括癌基因、同源盒基因和与细胞周期调节涉及的基因。

SMYD3与5'-CCCTCC-3'基序融合,不存在于下游基因如Nkx2.8的启动子区域。SMYD3的SET结构域表明出有组蛋白H3-赖氨酸4位(H3-K4)特异性甲基转移酶活性,其在热休克蛋白HSP90A不存在下强化。我们的研究结果表明SMYD3具备组蛋白甲基转移酶活性,并且作为RNA单体酶复合物的成员在mRNA调节中起最重要起到。

此外,SMYD3的转录有可能是人类癌症再次发生的关键因素。


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